订书肽是一种通过多肽中两个或多个侧链含有特定α-甲基，α-烯基的氨基酸在Grubbs试剂的催化下成环，从而具有生物活性的α螺旋的多肽。生物体内的多种生命进程调节都是通过蛋白质与蛋白质之间的相互作用来实现的。例如病毒的自组装，细胞的生长，分裂，分化等过程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面太大，从而使小分子药物很难对其进行靶向定位，达到高效特异性地阻断这种相互作用，展现良好的治疗效果。蛋白类药物因为很难顺利通过细胞膜所以也达不到直接靶向细胞内相互作用的效果，因此，研究者们开始寻求一种能够克服这两种药物缺点的既能够进入细胞膜又能特异性靶向蛋白-蛋白相互作用的新的药物分子。研究表明，具有α-螺旋结构和富含正电荷的多肽可以穿过细胞膜。因此，人们开发了利用二硫键与分子内酰胺键作为支架的α-螺旋结构，但是，这些支架在生理环境下均不能稳定存在。2000年，Verdine等发展了一种用碳碳键作为支架来稳定多肽α-螺旋结构的方法，由此方法得到的多肽成为订书肽(Stapled peptides)。订书肽有更高的α-螺旋程度，结合能力强，能通过细胞膜，难被蛋白酶水解，在生物体内半衰期长等优点。 鸿肽生物通过多年研究，已经具备非常成熟的订书肽合成技术，是您订书肽合成的理想选择，我们随时欢迎您联系我们来讨论您订书肽的合成和设计需求。 订书肽合成策略为在固相合成肽链过程中引入两个含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后两个非天然氨基酸之间通过使用钌催化剂（Grubbs催化剂）使其发生烯烃复分解反应(RCM)环化构成稳定α-螺旋结构构象的全碳支架，从而合成订书肽。 通常，i 和 i+4会形成一个α-螺旋，i 和 i+7会形成两个α-螺旋。 订书肽的一般合成路线为： 点击化学反应(Copper-catalyzed Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction)高效且反应条件温和，在多肽合成过程中引入合适的非天然氨基酸(叠氮基氨基酸和炔基氨基酸)，通过点击化学反应可以轻易得到三唑类订书肽。例如，在i 和 i+4位置分别使用L- Nle (εN3)和D-Pra (D-propargylalanine)，通过点击化学反应可以得到单环化的三唑类订书肽。 鸿肽生物可以通过点击化学反应合成各种订书肽。

• 在订书肽合成方面经验丰富，技术成熟

• 严格的质量检测，包括质谱检测和HPLC检测

• 可以在订书肽上进行多种标记，如D-Biotin, 荧光素，乙酰化等

• 纯度>95%

• 更好的目标亲和性(5 to 5,000-fold increase)

• 增强酶解抵抗力以及血清半衰期

• 增强细胞穿过性

• 可靶向细胞内和细胞外蛋白

• 减少蛋白相互影响

• 无免疫原性