Bicycle多肽又称Bicycle peptide, 双环肽，双环多肽等，是一种多肽成环技术。双环肽技术是基于诺贝尔化学奖获得者Greg Winter爵士和Christian Heinis教授的创新性研究工作，由Bicycle Therapeutics公司提出。其包含单价双环肽、双特异性双环肽、多特异性双环肽、多肽-药物偶联物和多肽-寡核苷酸偶联物，与抗体药物的应用范围具有完美的重叠。

Bicycle多肽的基本构造：

Bicycle多肽通常由两部分构成，第一部分是普通的线性多肽，第二部分是带有活性基团的scaffold支架。最简单的Bicycle多肽是双环肽，双环肽一般是线性肽中选取需要成环的合适的三个位点，引入带有活性基团的氨基酸比如三个半胱氨酸，从而引入三个巯基，Scaffold支架上也会带有三个活性基团，比如1,3,5-tris(bromomethyl)benzene，然后将1,3,5-tris(bromomethyl)benzene上的三个巯基分别和多肽序列中的三个巯基形成二硫键，从而形成双环肽，从而“scaffold支架”的作用下形成两个环的短肽，将肽限制在刚性构象中(如图1和图2)。

上海鸿肽生物已经具备合成Bicycle多肽的能力，已经成功为众多高校研究所成功合成大量的Bicycle多肽。

Bicycle多肽的应用

Bicycle多肽通常被设计用作药物毒素的肿瘤靶向肽，负责将药物分子靶向递送到肿瘤位点从而发挥作用。目前研究最多的是双环多肽-毒素偶联(BTCs，Bicycle Toxin Conjugates)药物。例如BT5528就是一款靶向EphA2的BTC药物，由靶向EphA2的双环多肽（Bicycle）、valc-cit可裂解连接子和细胞毒MMAE载荷组成。

又如BT8009是一款靶向Nectin-4的BTC药物，由靶向Nectin-4的双环多肽（Bicycle）、valc-cit可裂解连接子和细胞毒MMAE载荷组成。该药已经在I/II期临床研究的I期部分中显示了初步的抗肿瘤活性。

BTCs可被看作多肽偶联药物（PDC）的一种，Bicycle独创地将多肽偶联药物中的多肽设计成双环Bicycle，在短的线形肽在“支架”的作用下形成两个环的短肽，将肽限制在刚性构象中。基于双环多肽这一基本单元，Bicycle将其组装成更复杂的分子，包括双特异Tandems，三价Trimers，四价Tetramers和双环多肽偶联的BTCs。 基于双环多肽的特点，BTCs的优点是具有良好的组织渗透率和肾脏清除率、高度亲和力和选择性的优点，较大的分子足迹可使得蛋白间的相互作用具有靶向性，结合了生物药的药理学和小分子药物的药动学的优势，没有免疫原性。